Miltenyi Bioindustry는 렌티바이러스의 유전자 전달 및 발현 기술의 잠재성 활용에 중점을 두고 있습니다. 수십 년간의 경험(현재에는 Miltenyi Biotec의 일부가 된, Lentigen Technology Inc.의 역사를 포함하여)과 확장 가능한 렌티바이러스 벡터(LVV) 플랫폼을 통해 Miltenyi Bioindustry는 다양한 CGT 응용 분야를 가능하게 하는 주요 소재를 제공하고 있습니다. 저희의 플랫폼은 공정 개발을 최소화하면서도 신속하고 일관된 생산을 가능하게 하며, 이는 긴급히 필요한 치료제가 다양한 치료 프로그램에 근접할 수 있도록 지원합니다.
LVVs는 포유류 세포의 유전자 변형을 용이하게 하는 유전자 전달 도구입니다. LVV가 세포 내부로 유입되면, 숙주 세포의 유전체에 통합되며, 관심 유전자(Gene of Interest, GoI)의 안정적이며, 장기적인 발현을 유도합니다. 다른 대안적 벡터 시스템들과는 달리, LVV는 분열 중인 세포와 비분열 세포 모두에 높은 효율로 형질도입을 가능케 하기 때문에 여러 관심 세포들의 형질도입에 사용되는 도구입니다.
분자 클로닝 단계부터 대규모의 제조 및 최종 배치 출하에 이르기까지, 저희 플랫폼 공정은 일관된 품질을 유지하면서 유연성과 확장성이 제공될 수 있도록 설계되었습니다. 모든 것은 플라스미드 설계에서부터 시작되며, 이는 높은 LVV 역가 수율(High LVV titer yields)을 가진 견고한 제조 공정과 개발 중인 형질 도입 CGT 제품의 치료적 기능 사이의 균형을 유지하는데 중요합니다. 부유 배양에 적응되고 잘 특성화된 패키징 세포주와 결합된 이 공정은 4 L 데모 배치에서 상업적 바이오리액터 규모의 제조로 쉬우면서도 직접적으로 전환될 수 있도록 합니다. 새로 형성된 LVV 입자가 배지로 분비되면, 비정제형 원료 물질(Crude material)은 수확되어, 여러 후속 처리 단계를 거쳐 적절한 제품 순도와 품질을 보장하기 위해 정제 됩니다. 마지막으로 정제된 LVV 물질은 산업 표준 품질 관리 시험(Industry-standard QC test) 및 특성 분석을 거쳐 공식적인 품질 관리 결과 및 출하로 이어집니다.
저희는 최소한의 공정 개발로 빠르고 일관된 벡터 생산을 위한 확장 가능한 LVV 플랫폼을 개발했습니다. 수십 년의 경험과 재현 가능한 공정 데이터를 바탕으로 가장 작은 파일럿 규모에서 얻은 결과를 사용하여 대규모 GMP 제조 결과를 예측함으로써 공정 개발 노력을 줄이고 있습니다. 이 플랫폼은 저희의 독자적인 3 세대 자기 불활성화(3rd generation self-inactivating, SIN) 벡터 시스템을 기반으로 하며, 보다 견고하게 임상으로의 전환 경험이 제공될 수 있도록 설계되었습니다.
저희의 독자적인 기술로 완성된 부유 배양 적응형 293T 세포주(Suspension-adapted 293T cell line)를 활용하여 공정 개발 시간을 단축하고, 대량 배치를 가능하게 함으로써 더 높은 수율의 생산이 가능합니다. 저희 293T 세포 배양은 실질적 공정 확장을 가능케 하며, 기존 공정에 비해 노동 집약도가 낮습니다. 저희는 50 L 및 200 L 단일 사용 바이오리액터(Single-use bioreactors)로의 공정 확장에도 성공했으며, 대규모 프로젝트 요청에 따른 병렬 생산 방식도 구현하였습니다. 화학적으로 정의된 세포 배양 배지(Chemically-defined cell culture media)와 함께 저희의 플랫폼을 함께 사용하면, 동물 및 인간 유래 물질의 안전성, 규정 준수 및 공급에 대한 이슈를 줄일 수 있습니다.
저희 LVV 물질은 2009년에 처음으로 환자 치료에 사용되었습니다. 그 이후로도 저희는 전체 CMC 및 규제 전문성을 발전시켜 왔습니다. 현재까지 수천 리터의 세포 배양 볼륨을 처리해 왔고, 300 회 이상의 성공적인 GMP 공정을 실행한 경험을 보유하고 있습니다. 이러한 경험을 바탕으로, CDMO로서, 저희는 4 L 데모 배치 결과를 기반으로 50 L 및 200 L GMP 제조 공정 결과를 신뢰성 있게 예측할 수 있습니다. 이를 통해 고객의 프로젝트는 GMP 제조로 직접 진행할 수 있으며, 프로젝트 기간을 단축함으로써 공정 개발 비용을 줄일 수 있게 됩니다. 결과적으로 저희의 벡터 제조 플랫폼은 최소한의 개발 노력을 통해 GMP 준수 벡터의 간소화된 생산 경로를 제공합니다.
저희는 초기 임상 시험 신청(IND/CTA)부터 시판 허가(BLA/MAA)에 이르는 고객의 여정을 지원합니다. LVV 자료의 경우에는 미국 FDA(US Food & Drug Administration) 및 캐나다 보건부(Health Canada)에 등록된 BMF(Biologics master files)에 대한 교차 참조 서한(Cross reference letters)을 제공합니다. BMF와 동등한 메커니즘이 없는 지역에 대해서는 저희의 규제 업무 팀(Regulatory affairs team)이 개별 고객의 신청을 지원 드리기 위해 RSFs(Regulatory support files)를 준비하여 임상 시험 승인이 신속히 처리될 수 있도록 돕고 있습니다. 이러한 RSFs는 이미 여러 유전자 변형 세포 치료제 임상 시험 신청에서 성공적으로 활용된 바 있습니다.
저희의 CDMO 서비스 팀은 북미, 유럽, 아시아 태평양 및 그 밖의 지역에 대한 구체적인 지원 정보를 제공하고 있습니다.